三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种特征为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均为阴性的乳腺癌。TNBC被誉为“乳腺癌中的头号杀手”，因其具有强烈的侵袭性和易转移性，同时缺乏有效的靶向治疗策略，导致TNBC患者在复发和转移风险方面名列前茅。因此，传统化疗对于TNBC患者的疗效有限，迫切需要新的治疗策略，尤其是免疫疗法，尽管在某些实体瘤的治疗上取得了突破性进展，但对晚期TNBC的效果尚不理想。这种治疗效果欠佳的原因之一可能与肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment, TIM）有关，提示亟需寻找新的靶点或策略以提升TNBC的免疫治疗效果。

最近，中国科学技术大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上刊登了题为“重编程肿瘤免疫微环境的ICAM-1靶向抗体-药物偶联物与B7-H3-CD3双特异性抗体联合应用”的研究文章。研究表明，TIM的重编程对于促使免疫“冷”肿瘤转变为“热”炎症性肿瘤具有重要意义。重编程TIM的关键策略包括提升药物靶向性、阻断免疫检查点通路以及促进免疫细胞的活化。

在此项研究中，研究团队采用了细胞间黏附分子1（ICAM-1）靶向抗体-药物偶联物结合B7-H3-CD3双特异性抗体来重编程TIM，从而显著提升三阴性乳腺癌的免疫治疗效果。该联合疗法通过增强药物的靶向递送、阻断免疫检查点信号通路，激活效应T细胞并释放细胞因子，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡并释放肿瘤相关抗原。该效应促进了树突状细胞的成熟、细胞毒性CD8+T细胞的浸润和活化，M1型巨噬细胞的极化，同时降低了M2型巨噬细胞、免疫抑制性Treg细胞及髓源抑制细胞（MDSC）的数量，从而有效重编程TIM。

此外，这种创新策略还有效促进了免疫细胞在转移灶部位的聚集，显著抑制了肺转移的进展。该研究为基于抗体-药物偶联物（ADC）结合B7-H3-CD3双特异性抗体的免疫治疗策略的开发提供了新的思路，具有广阔的应用前景。

在肿瘤免疫微环境中，免疫抑制性细胞（如M2型巨噬细胞、调节性T细胞Tregs等）及免疫检查点分子（如B7-H3）是造成肿瘤逃避免疫监视的关键因素。研究表明，ICAM-1在三阴性乳腺癌细胞表面高表达，与肿瘤转移和不良预后密切相关。研究团队开发的ICAM-1-Dxd ADC能够精准递送化疗药物至肿瘤细胞，诱导细胞死亡并释放相关抗原及危险信号分子，从而激活树突状细胞和细胞毒性T细胞。与此同时，B7-H3-CD3双特异性抗体则通过同时结合肿瘤细胞和T细胞表面的特异性标志物，有效激活T细胞并增强其对肿瘤的杀伤能力。

在体外实验中，ICAM-1-Dxd对TNBC细胞系（如MDA-MB-231、4T1）表现出显著的细胞选择性毒性，其IC50值比非靶向ADC低约200倍。联合B7-H3-CD3双特异性抗体后，肿瘤细胞凋亡率显著增加，伴随有DAMPs的释放和T细胞激活标志物的上调。在体内的4T1小鼠模型中，联合治疗组的肿瘤生长抑制率高达97.8%，肺部转移结节数量减少86.7%，生存期显著延长。免疫组化分析显示，联合治疗提高了CD8+T细胞的浸润比例，减少了M2型巨噬细胞和调节性T细胞的比例，并上调了促炎细胞因子的表达。

该研究不仅证明了ICAM-1靶向ADC和B7-H3-CD3双特异性抗体联合治疗TNBC的协同作用，也为克服肿瘤免疫抑制微环境提供了新的策略。未来的研究将需要进一步优化给药方案，并开展临床试验以验证其安全性和有效性。借助强大的研究工具和专业的抗体产品，**人生就是博-尊龙凯时** 将为科研人员提供支持，助力科研工作的顺利开展。